Silver Spring (Maryland).- La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos aprobó Lipfendra (enlicitide), el primer medicamento oral que bloquea la proprotein convertase subtilisin/kexin tipo 9, o PCSK9, para reducir el colesterol LDL (colesterol «malo») en adultos con colesterol alto.
La autorización incluye a personas con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) y establece el uso del medicamento como complemento de la dieta y el ejercicio.
La decisión introduce una opción diaria por vía oral dentro de una clase terapéutica que, hasta ahora, había estado disponible solo en tratamientos inyectables. La FDA presentó la aprobación como una alternativa adicional para adultos que requieren una mayor reducción del LDL-C pese a terapias existentes.
Lipfendra fue aprobado para Merck Sharp & Dohme LLC. La solicitud recibió Priority Review y también fue evaluada bajo el programa piloto Commissioner’s National Priority Voucher (CNPV), creado para acelerar la revisión de terapias vinculadas con prioridades nacionales de salud pública.
Lipfendra abre la vía oral para una clase antes inyectable
Los inhibidores PCSK9 actúan sobre una vía utilizada para reducir el colesterol LDL, identificado comúnmente como colesterol «malo». La novedad central de Lipfendra es su administración en una tableta oral de una vez al día, frente a las opciones PCSK9 previamente disponibles como terapias inyectables.
La FDA indicó que el medicamento proporciona una opción adicional para adultos con hipercolesterolemia que necesitan una mayor disminución del LDL-C. La aprobación también fue presentada por la agencia como parte de los avances en terapias para el manejo crónico de enfermedades cardiovasculares.
El Dr. Michael Davis, director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, señaló que las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte en Estados Unidos y que el colesterol LDL elevado es uno de los factores de riesgo modificables más importantes.
«Esta aprobación proporciona una opción de tratamiento adicional para adultos con hipercolesterolemia y refleja el compromiso más amplio de la FDA de apoyar avances significativos en el acceso de los pacientes y abordar enfermedades crónicas», dijo Davis.
Un tratamiento dirigido a adultos con hipercolesterolemia
La hipercolesterolemia ocurre cuando hay demasiado LDL-C en la sangre. Con el paso del tiempo, el exceso de LDL-C puede acumularse en las paredes de las arterias y contribuir a la formación de placas que estrechan los vasos sanguíneos y restringen el flujo de sangre. Si una placa se rompe, puede provocar la formación de un coágulo y aumentar el riesgo de ataque cardíaco o derrame cerebral.
La FDA subrayó que el colesterol alto generalmente no causa síntomas. Muchas personas no saben que tienen la condición hasta que se detecta mediante pruebas de sangre de rutina. La dieta, la inactividad física, el exceso de peso corporal y las condiciones genéticas hereditarias pueden contribuir a niveles elevados de colesterol.
Antes de esta autorización, las clases de medicamentos disponibles para reducir el LDL-C incluían estatinas, ezetimiba e inhibidores PCSK9 inyectables. Lipfendra se incorpora como la primera terapia oral que inhibe PCSK9.
Dos ensayos clínicos midieron reducciones de LDL-C a las 24 semanas
La eficacia y seguridad de Lipfendra fueron evaluadas en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. En conjunto, los estudios incluyeron a 3,207 adultos con hipercolesterolemia, con y sin HeFH, que recibían terapia con estatinas en la dosis máxima tolerada.
El criterio principal de valoración en ambos estudios fue el cambio porcentual del LDL-C desde el inicio hasta la semana 24, comparado con placebo.
El primer ensayo incluyó adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD) o con alto riesgo de ASCVD. Los participantes tenían un LDL-C promedio inicial de 96 mg/dL. A la semana 24, el tratamiento con Lipfendra produjo una reducción promedio del 56% en LDL-C frente al placebo.
El segundo ensayo incluyó adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota. En ese grupo, el LDL-C promedio inicial fue de 119 mg/dL. A la semana 24, Lipfendra produjo una reducción promedio del 59% en LDL-C comparado con placebo.
Datos de seguridad y revisión prioritaria de la FDA
En el primer ensayo, la frecuencia de reacciones adversas fue similar entre los pacientes tratados con Lipfendra y quienes recibieron placebo. En el segundo ensayo, las reacciones adversas más comunes que ocurrieron con mayor frecuencia con Lipfendra que con placebo fueron diarrea y mareos.
En ambos estudios, las tasas de interrupción del tratamiento por reacciones adversas fueron comparables entre los grupos tratados con Lipfendra y los grupos que recibieron placebo.
La autorización bajo Priority Review significa que la FDA aplicó una ruta de revisión prioritaria para esta indicación. La evaluación bajo el programa piloto CNPV también colocó la solicitud dentro de un mecanismo destinado a acelerar terapias relacionadas con prioridades de salud pública.
La aprobación de Lipfendra agrega una opción oral diaria a un campo en el que los tratamientos PCSK9 habían estado limitados a inyecciones. Para adultos con hipercolesterolemia, incluidos pacientes con HeFH, la decisión de la FDA incorpora una nueva alternativa terapéutica dentro del manejo del LDL-C junto con dieta, ejercicio y otras terapias existentes.
Este artículo fue elaborado con la ayuda de herramientas de inteligencia artificial y revisado por un editor de Hispanos Press
