Irvine (California).- La selección de antidepresivos podría entrar en una etapa más precisa si los biomarcadores cerebrales, conductuales y clínicos logran ayudar a identificar desde el inicio qué pacientes tienen más probabilidades de responder a ciertos medicamentos.
Investigadores de la Universidad de California, Irvine, junto con McLean Hospital, afiliado a Mass General Brigham, lideraron un estudio que apunta hacia esa posibilidad. El trabajo, publicado en Nature Mental Health, evaluó un modelo de selección de tratamiento que combina información de imágenes cerebrales, pruebas cognitivas y características clínicas en pacientes con trastorno depresivo mayor.
El hallazgo central es claro: los pacientes con biomarcadores favorables para uno o ambos medicamentos tuvieron una respuesta más alta que quienes no presentaban perfiles biológicos positivos. Las tasas de respuesta llegaron a 71.4 % entre los pacientes con biomarcadores positivos para ambos medicamentos, frente a 42.8 % entre quienes no tenían biomarcadores positivos, una mejora cercana al 67 %.
Biomarcadores para reducir el ensayo y error con antidepresivos
Durante décadas, el tratamiento farmacológico de la depresión ha dependido en gran medida de probar un medicamento tras otro hasta encontrar uno que funcione. Esa espera puede prolongar síntomas, efectos secundarios e incertidumbre.
Diego A. Pizzagalli, director fundador del Noel Drury, M.D. Institute for Translational Depression Discoveries de UC Irvine y profesor distinguido de psiquiatría y comportamiento humano, neurobiología y comportamiento, e ingeniería biomédica, describió el problema como una dependencia excesiva del ensayo y error.
«El tratamiento de la depresión sigue dependiendo en exceso del método de ensayo y error», dijo Pizzagalli.
«A menudo, los pacientes pasan meses probando distintos medicamentos antes de encontrar uno eficaz, mientras sus síntomas empeoran y el riesgo de suicidio puede aumentar. Nuestros hallazgos sugieren que podríamos acercar la psiquiatría a la medicina de precisión, en la que datos biológicos y conductuales objetivos ayuden a orientar las decisiones terapéuticas desde el principio».
El estudio se enfocó en dos antidepresivos ampliamente recetados: sertralina, vendida bajo la marca Zoloft, y bupropión, vendido como Wellbutrin.
Imágenes cerebrales, pruebas cognitivas y perfiles clínicos en el modelo
Para construir el enfoque predictivo, los investigadores utilizaron datos de EMBARC, un amplio estudio nacional sobre depresión. A partir de esa base desarrollaron algoritmos con mediciones de resonancia magnética funcional, sensibilidad a la recompensa, control cognitivo, severidad de la depresión, rasgos de personalidad y situación laboral.
En un estudio separado, esos algoritmos se usaron para seleccionar qué antidepresivo recibiría cada participante con trastorno depresivo mayor. Antes de la asignación del medicamento, los pacientes pasaron por imágenes cerebrales, pruebas cognitivas y evaluaciones psiquiátricas.
Los investigadores no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre quienes recibieron el medicamento ajustado a su perfil de biomarcadores y quienes recibieron intencionalmente un medicamento no coincidente. La explicación ofrecida por el equipo es que se necesitará una muestra más amplia para poner a prueba esa hipótesis con mayor solidez.
Aun así, el patrón general ofreció una señal importante: los perfiles biológicos medibles podrían ayudar a reconocer qué pacientes tienen más probabilidad de beneficiarse de antidepresivos estándar.
La depresión no aparece como una sola enfermedad uniforme
Pizzagalli destacó que el resultado refuerza la idea de que la depresión no debe tratarse como una condición uniforme. Diferentes vías biológicas podrían contribuir a los síntomas en distintas personas, y comprender esas diferencias podría permitir tratamientos más ajustados.
«Esto es importante porque refuerza la idea de que la depresión no es una enfermedad única y uniforme», dijo Pizzagalli. «Es probable que diferentes vías biológicas contribuyan a los síntomas en distintas personas. Comprender esas diferencias podría permitirnos, con el tiempo, adaptar los tratamientos de manera mucho más eficaz».
El trastorno depresivo mayor afecta a cientos de millones de personas en el mundo. Solo entre 30 % y el 50 % de los pacientes responde al primer tratamiento antidepresivo. Incluso cuando los medicamentos funcionan, la mejoría puede tardar semanas o meses.
Una prueba temprana que aún no llega a la consulta diaria
Los investigadores subrayaron que este enfoque todavía no está listo para uso clínico rutinario. El estudio incluyó a menos de 50 pacientes en los análisis finales y algunas mediciones predictivas dependieron de resonancias magnéticas funcionales, una tecnología costosa que no resulta práctica para la mayoría de los entornos clínicos.
El avance, sin embargo, funciona como una prueba de concepto dentro de la psiquiatría de precisión. En el futuro, un enfoque de este tipo podría ayudar a identificar pacientes con poca probabilidad de responder a antidepresivos convencionales y orientar más rápido hacia opciones como psicoterapia, terapias de estimulación cerebral o tratamientos basados en ketamina.
«Este estudio es una prueba de concepto preliminar pero importante», dijo Pizzagalli. «Sienta las bases para estudios de mayor envergadura que, en última instancia, podrían transformar la forma en que tratamos la depresión».
Este artículo fue elaborado con la ayuda de herramientas de inteligencia artificial y revisado por un editor de Hispanos Press.
